Chem.Eng.J:我科郭红磊/贵州医科大学郭欠欠团队构建纳米载药体系靶向治疗AKI

急性肾损伤（AKI）是临床危急重症，缺乏有效治疗药物，亟需研发高效、安全智能靶向AKI肾小管的药物递送系统。2026年3月，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）肾内科郭红磊团队联合贵州医科大学郭欠欠团队，在大类学科工程技术TOP期刊Chemical Engineering Journal杂志（中科院1区，IF：13.2）上发表题为“A renal-function-adaptive cationic nanoplatform enabled switchable kidney targeting for safe and effective therapy of acute kidney injury”的研究论文。该研究成功构建了一种肾功能自适应阳离子纳米平台AMA-Cur，实现特异性靶向AKI肾小管的纳米载药递送路径。见示意图1

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该纳米前药以阳离子聚合物2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐（AMA）为载体，通过可逆加成-断裂链转移聚合及酰胺化反应，成功制备了多种荧光标记的聚合物以及接枝Cur的阳离子纳米前药，并对其肾脏靶向行为进行系统筛选与验证。结果表明，所制备的纳米前药可在水溶液中自组装形成粒径均一、形貌规整的球形纳米颗粒，并具有良好的储存稳定性。该纳米递送体系生物相容性优异，无明显细胞毒性及溶血风险，具备用于AKI安全高效靶向治疗的潜力（图2）。

图2 筛选AKI肾脏靶向能力的聚合物

在H₂O₂诱导损伤的HK-2细胞中，系统探究该纳米前药的胞内行为及其保护作用。结果显示，该纳米药物可通过AMA介导高效进入受损细胞，顺利实现溶酶体逃逸，并精准定位于线粒体，从而有效改善线粒体膜电位，提升线粒体功能。同时，该纳米药物显著降低细胞内活性氧水平，减少MDA的积累，并抑制促炎因子的释放。该纳米前药能够有效修复线粒体结构异常，显著降低细胞凋亡，保护肾细胞免受氧化应激与炎症损伤（图3）。

图3 AMA-Cur 减轻 H₂O₂ 刺激的 HK-2 细胞损伤

我们进一步探究了AMA-Cur在不同给药途径及不同AKI模型中的生物分布特征。结果显示，AMA-Cur经腹腔、静脉及口服多种途径给药后，均能特异性靶向AKI组织，在缺血再灌注和顺铂诱导的两种AKI模型中均表现出稳定的肾脏富集能力。该纳米前药在健康肾脏中被快速清除，而在损伤肾脏中于给药后4小时达到富集峰值，并可持续滞留至24小时，且能精准聚集于肾小管细胞发挥治疗作用，实现病理状态依赖的智能靶向，充分验证了“损伤则留、正常即排”的自适应靶向机制，为AKI的精准体内递送提供实验依据（图4）。AMA-Cur可显著改善肾脏病理损伤，减轻肾小管扩张、管型形成及炎性浸润，降低肾损伤标志物 Kim-1 的表达，炎症因子均显著下降，且在低剂量下即可实现优于游离姜黄素的治疗效果。随着肾功能逐步修复，纳米药物在肾脏内逐渐被清除。

图4 AMA-Cur精准靶向AKI损伤小管

综上，本研究成功构建了一种肾功能自适应的阳离子纳米前药 AMA-Cur，突破了传统靶向策略依赖受体表达的局限性，建立了“损伤则留、正常即排”的全新肾脏靶向范式。该纳米系统能够精准富集于损伤肾脏，将姜黄素高效递送至线粒体，发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡及促修复等多重作用，显著改善AKI小鼠的肾功能，这为 AKI 治疗提供了一种高效、安全的纳米递送新方案。

供稿丨郭红磊

编辑丨冒盈盈