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在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲靶向抗癌治疗大会上,香港中文大学莫树锦(Tony SK Mok)教授作报告《迈向未来:肺癌的个体化药物研发》,指出抗体-药物偶联物(ADCs)可能代表着对现有治疗方案的进步,但需要进一步优化和生物标志物分析。
Tony SK Mok
靶向治疗标志着肺癌精准医学新纪元的开始。然而,二线及后续治疗的选择仍然有限。理论上,抗体-药物偶联物(ADCs)可结合靶向治疗的精准性和化疗的效力,而且针对多个不同靶点的ADC研发数量正在迅速增加。
靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)是一个成功案例,基于DESTINY-Lung02(J Clin Oncol.2023;41:4852–4863)和DESTINY-Lung05II期试验(Cancer Res. 2024;84(7_Suppl):CT248)的结果,它已在中国获批用于治疗HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。关于HER2 ADC的更多研发,最近中国一项II期试验的阳性初步结果发表,该试验评估了瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811),它与德曲妥珠单抗仅在细胞毒性载荷(payload)上有所不同(Lancet Oncol.?2025;26:437–446)。
其他有前景的早期药物包括首个靶向c-Met的ADC药物telisotuzumab vedotin(J Clin Oncol. 2024;42:3000–3011),以及靶向整合素β6的ADC药物sigvotatug vedotin(J Clin Oncol. 2024;42(16_Suppl):8521)。
仍需观察优化ADCs的研究(例如优化细胞毒性载荷、药物-抗体比率和连接子)是否能在获益与风险之间取得恰当的平衡。未来的研究道路可能需要进一步改进、探索新靶点和使用双特异性抗体,并纳入更广泛的生物标志物分析,以帮助发挥ADCs的全部潜力。
参考文献
Mok TSK. Fast forward to the future: Personalised drug development for lung cancer. ESMO Targeted Anticancer Therapies Asia Congress 2025
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