针对RET基因的靶向药物：普拉替尼
许晴
2023-08-22 11:30:32
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关于RET基因
RET基因融合虽然不是很常见，但也不是很罕见，就像是ROS1、c-MET等。尤其是在中国，因为 NSCLC病人基数巨大， RET融合基因的比例更是高得惊人。
RET的主要检测对象是组织，当组织不足或不能采集时，可采用血液中的循环癌细胞 DNA （ctDNA）进行检测。
研究表明， RET的激活与其突变都是以二聚体形式激活的，因此，两者有共同的作用靶点。
目前获批的RET特异性抑制剂
针对 RET基因突变，常规化学疗法效果较差，单独或联合应用免疫疗法效果不佳，且不考虑PD-L1的表达。
现在上市的 RET抑制剂：普拉替尼。
普拉替尼
普拉替尼在2020年9月被美国食品药品监督管理局批准，成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线或后线疗法；
2021年3月，该药物经中国药监局批准，适用于晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用。
普拉替尼是一种全新的激酶抑制剂，对野生型、致癌性 RET融合蛋白（KIF5B-RET,CCDC6-RET）和突变体（V804L,V804M,M918T）都有很好的抗肿瘤效果。
ARROW是一项基于普拉替尼（Pratinib）的全球多中心单臂单/Ⅰ/Ⅰ期临床试验，旨在评价其对非小细胞肺癌（NSCLC）等 RET突变肿瘤的有效性及安全性。
ARROW 研究结果：
初次诊断的晚期 RET融合阳性非小细胞肺癌（n=75）的 ORR为72%；未达到平均 DOR，平均 PFS为13.0个月.
对已有铂类药物治疗经验的病人（n=136)，总有效率为59%。DOR和 PFS的中位数分别为22.3和16.5个月。
在10位之前已经进行了相应的治疗，并且已经有了可以衡量的病变，其中7位有了客观的反应。
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