本报讯(记者 常娟 通讯员 苏安宁)日前,郑州大学第一附属医院韩新巍团队联合海军军医大学等多家国内医疗科研机构,创新性融合单细胞测序与生物信息技术,首次构建出基于血浆外泌体RNA(核糖核酸)的中国慢性胰腺炎患者分子分层系统,精准揭示了疾病进展的核心机制,为临床实现“精准分层、靶向干预”提供了兼具科学性与实用性的中国方案。相关研究成果已发表于国际权威期刊。
慢性胰腺炎是一种会逐步加重、无法逆转的炎症性疾病。随着病程演进,胰腺外分泌与内分泌功能会逐步衰竭,进而引发脂肪泻、3c型糖尿病等一系列严重并发症,对患者健康危害极大。长期以来,临床诊疗存在两大难题:一是传统检查靠影像和症状判断,缺乏能反映疾病分子特征的精准工具,难以早期预判并发症风险;二是现有评估标准多基于西方人群数据,与中国患者的遗传背景、发病特征存在明显差异,临床应用效果受限。针对这些问题,研究团队立足中国患者的发病规律,以血浆外泌体为液体活检核心载体,开展了系统性研究。
为实现精准突破,研究团队首先构建了包含89例中国慢性胰腺炎患者与22名健康对照的专属研究队列,确保数据的人群特异性与代表性。通过外泌体全转录组测序技术,团队全面分析了多种分子的表达差异,发现这些差异分子主要富集在炎症反应、代谢调节、组织纤维化等疾病关键通路。在此基础上,团队首次用聚类分析算法(COCA),在国际上首次将中国慢性胰腺炎患者划分为COCA1-3三个分子亚型,长期随访证实,三个亚型具有清晰病情递进规律,不同亚型患者脂肪泻和糖尿病的发生率呈阶梯式升高,充分证实该分子分层系统对中国患者并发症风险的精准预测价值。
让科研成果落地临床是团队的核心目标。通过专业算法,团队从海量差异分子中筛选出12个核心标志物,构建出高效诊断分类器。该分类器表现优异,在多组测试中准确率均超80%,经验证后更是达到83%,既能区分健康人与不同病程的患者,还能预判并发症风险。目前,这款基于中国人群数据自主研发的工具已在Gitee平台(代码托管服务平台)公开,为国内临床机构提供“即取即用”的标准化评估方案,将极大推动我国慢性胰腺炎精准诊断的规范化。
此外,在分子机制探索与干预验证层面,研究团队首次阐明中国慢性胰腺炎患者胰腺外分泌与内分泌功能协同损伤的共同分子机制,并经过研究验证了靶向治疗的潜力,为慢性胰腺炎治疗开辟了新方向。