聚焦山西患者输痰热清注射液后去世：上海凯宝大单品卷入 引出中药注射液一项弱点
每经记者：林姿辰 每经编辑：文多
一位荨麻疹患者的离奇离世，让饱受争议的中药注射液再蒙一块黑纱。
据《中国新闻周刊》报道，今年5月，55岁的荨麻疹患者房琴（化名）在太原市第三人民医院治疗肝功能异常时，因感冒被输注痰热清注射液，次日死亡。当地卫健委委托出具的鉴定意见书显示，该患者符合“输注痰热清后发生输液反应导致死”。另据报道，经山西省医调委调解，太原市第三人民医院与患者家属达成一致，调解书中提到太原三院在诊治过程中存在过错，同意赔偿患者家属150余万元。
从输注“痰热清”治感冒，到患者迅速出现异常，再到最后不幸离世，是相关医务人员的哪个举动出了问题，又是引发了什么问题？近几年在医药市场如履薄冰的中药注射液，有什么地方需要各方加倍留意？
图片来源：上海凯宝官网页面截图
荨麻疹患者输注痰热清注射液后去世
作为基层医院的皮肤科主任，刘洋（化名）对荨麻疹很熟悉。11月4日，他在电话中告诉记者，这是一种常见的过敏性皮肤病，分急性和慢性两种，由于病因较为复杂，即便是西医治疗，大多数患者也难以找到确切病因。从公开资料看，房琴有荨麻疹病史2年，对“尘螨、户螨”过敏，是典型的慢性荨麻疹患者，其后续出现的肝功能异常。
但这两种疾病不是导致房琴去世的直接原因。报道显示，房琴的妹妹房雪（化名）称，房琴起初在接受保肝治疗后病情稳定，肝功能各项指标逐渐趋稳。5月18日前后，房琴因为受凉出现发烧、打喷嚏等症状。医生先给予常规治疗，后在20日当天，为她输注痰热清注射液。此后，房琴突发恶心、呕吐等反应。当晚至次日凌晨期间，她出现了意识模糊和呼吸困难等症状。医院资料显示，她被诊断为多重休克、急性肝功能衰竭等。此后，房琴于21日离世。
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由太原市卫健委委托的河北医科大学法医鉴定中心出具的鉴定意见认为，房琴符合输注痰热清后发生输液反应导致离世。鉴定书还提到，患者存在肝脏损伤，结合临床肝功能损害指标减轻，不支持肝脏疾病导致离世；心脏、脑、肺脏等肝脏以外脏器未见明显致死性疾病改变，不支持自身疾病导致离世。
资料显示，痰热清注射液是一种中药注射液。国家药品监督管理局官网显示，该药是上海凯宝（SZ300039，股价6.86元，市值71.76亿元）独家专利产品，为国家中药二类新药，用于风温肺热病痰热阻肺证。
患者家属提到，该药品的说明书中明确，过敏体质者或严重不良反应病史者禁用；肝功能衰竭者禁用；有表寒证者忌用等。房雪认为，姐姐房琴有过敏史且肝功能异常，“为什么还要给输痰热清”。
据新京报方面11月3日报道，经山西省医调委调解，太原市第三人民医院与患者家属达成一致，调解书中提到太原三院在诊治过程中存在过错，同意赔偿患者家属150余万元。
太原三院相关负责人称对相关医务人员追责问责情况，太原市卫健委正在处理。
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该不该开具“痰热清”之问
目前事情的责任已经基本明了，但是相关医务人员是犯了什么错，还并不完全清楚。
11月4日，中医执业医师林宇（化名）接受了《每日经济新闻》记者电话采访。他分析道，无论是肝功能异常者使用中药注射液，还是中医辩证失误开药，一般都不会导致患者突然逝世，患者死于中药注射剂过敏反应的可能性最大。
林宇认为，但这与药物说明书里的“过敏体质者或严重不良反应病史者”是两码事——荨麻疹可能由某一特定因素引发。这种情况下患者并非过敏体质，只有对多种物质存在过敏现象才叫过敏体质。
即便如此，为房琴注射痰热清注射液治疗感冒仍存疑点。林宇表示，中医治疗感冒首辩寒热，主张用发汗的方法。从“少量白痰”看，患者应该是虚寒证，痰热清注射液并非首选。“要看该医师是中医执业医师还是临床执业医师，是否具备开中药的权限，以及对患者的辩证是否准确。”林宇说。
记者查阅资料发现，痰热清注射液的说明书适应症为清热、化痰、解毒，表寒证者忌用。
基于临床经验，刘洋亦判断房琴死于输液引起过敏性休克。他告诉记者，“过敏体质者或严重不良反应病史者禁用”“肝功能衰竭者禁用”是药品说明书中较常见的内容，但从目前的资料看，房琴住院时仅为“肝功能异常”，这与“肝功能衰竭”是两个概念，“荨麻疹患者”与“过敏体质者”也含义不同。
“目前临床上很多药物无法实现过敏检测，输液反应在临床上较为常见，有时能否抢救过来取决于个人体质，可能是多种因素导致的。”刘洋说。
独家生产商上海凯宝：前三季度销售费用率61%
上述事件引起媒体关注后，11月1日至3日，上海凯宝股价分别下跌0.43%、1%和0.58%。十几天前，这家痰热清注射液的独家生产商刚刚发布三季报，前三季度公司实现营收约11.54亿元，同比增加44.29%；归母净利润约1.96亿元，同比增加65.35%。业绩表现超越2022年全年。
尽管上海凯宝未披露具体产品销售数字，但痰热清注射液是公司的大单品。根据招股说明书，2006年~2008年及2009年上半年，痰热清注射液的销售收入曾在公司主营业务收入中的占比分别为97.69%、98.50%、98.99%和98.93%，销售毛利占公司当年主营业务收入毛利总额的比例分别为97.73%、98.45%、98.99%和98.94%。
在2019年年报中，上海凯宝表示自痰热清产品上市以来，市场份额逐年提高，销售收入占公司主营业务收入90%以上，痰热清注射液产品生产、销售的异常波动将对公司经营业绩产生较大的影响。据银柿财经去年3月报道，上海凯宝证券部工作人员介绍，痰热清注射剂占公司收入比重在八成到九成。
同样高企的是公司的销售费用，而这向来是监管重拳出击之地。今年前三季度，公司销售费用高达5.65亿元，同比增加31.64%，占营业总成本的61%，2022年全年，上海凯宝的这一比例也维持在62%。
据媒体报道，有临床医生对房琴的临床用药表示不理解，认为患者在肝功能各项指标异常的情况下，首先是要降温、复查指标，如果出现病毒感染或细菌感染，应该对症处理，而不是只针对表征问题。林宇也对记者表达了相同疑问。
针对此类疑惑，11月4日，《每日经济新闻》记者拨打公司公开电话，截至发稿未获接听。另据之前的公开报道，公司董秘办接线人员曾回应媒体称，公司已关注到该事件。
记者注意到米内网数据显示，2022年我国公立医疗机构止咳祛痰平喘中成药品牌中，痰热清注射液位列第三名。目前，上海凯宝还在推进痰热清的二次开发及系列品种、在研产品等的研发进度。
如履薄冰的中药注射液：提纯到位很重要
回望历史，无论是诞生于抗日战争时期的柴胡注射液，还是迎战SARS、甲流的清开灵注射液、双黄连注射液，中药注射液曾为国内健康卫生事业作出过很大贡献。但近些年，中药注射液所导致的严重不良反应报告也有所增加，本次的“痰热清”事件，无疑又引起了舆论关注。
图片来源：视觉中国
“出现这种事情很遗憾，但它是个体事件还是会形成像‘魏则西事件’那样的行业事件，现在还不太好说。”11月4日，中国中药协会内外并治用药分会副秘书长申勇接受《每日经济新闻》记者书面采访时表示，中药注射液是提取中成药有效成分，通过静脉输液或肌肉注射的形式直达人体病灶发挥作用，所以较口服中药起效更快，但如果生产时提纯不到位，杂质进入人体血液系统，很容易引发过敏等不良反应，这是它最大的弱点。
可这不意味着人们应对中药注射液避而远之。申勇表示，与六味地黄丸、乌鸡白凤丸等历史悠久的口服中药相比，中药注射剂的起效更快，但对其临床安全性的要求也比口服药高。
他介绍，早在2009年，原国家食品药品监督管理局就发布《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》，特别强调中药注射剂的疗效和安全性评价，目前市场上畅销的丹红注射液、血必净注射液等产品都是经过验证的。
“如果说对口服中药的要求是10分，那么对中药注射液的要求在15分甚至20分。”申勇告诉记者，业内对于中药注射液有“一针两命”的说法。他解释说，即其使用不仅关联着患者的性命，也牵制着医生的职业生涯，目前国内中药注射剂厂家几乎都按照最高标准生产，临床使用规范也非常明确。
但申勇也提到，随着老龄化疾病变多，这些产品在活血化瘀、清热解毒乃至抗癌领域的作用，都值得期待。
不过，前提是避免“痰热清”类似事件出现。申勇建议：
未来企业要加强对药品生产、质控的管理；
二是加强药品在运输储藏等方面的要求，严格按照GSP（药品经营质量管理规范）要求执行，以防药物疗效降低；
三是加强医生对中药注射剂等中医药知识的规范性培训或继续教育，保证临床医生按照指南使用中药注射液，特别是要加强用药前告知。
每日经济新闻