全球最具价值的10款在研新药，背后释放了哪些信号？
文|氨基观察
791亿美元，这是全球10款最具价值在研新药的净现值。也就是说，平均“药价”79亿美元。
到2028年，这10款新药的全球潜在产品总收入将达到194亿美元。也就是说，平均销量19亿美元。
创新药果然是高风险高回报的生意。
最近，国际医疗行业调研机构Evaluate评选出最有价值的在研新药TOP10，在给出销售额预测的同时，还用净现值给出这些药物合理估值。
如下图所示，价值最高的是来自罕见病领域的Sotatercept，净现值116亿美元，最低的则是治疗心肌病的一款新药，净现值也有44亿美元。
你是不是也惊讶，在这份全球在研新药价值榜上，最具价值的药物竟然不是来自当下大热的GLP-1领域，也并非药企扎堆的肿瘤领域，反倒是被很多人忽视的罕见病领域，力压群雄。
罕见病之外，沉寂多年的中枢神经系统领域，如今一朝就有两款在研药物上榜。而肿瘤领域，仅有两款药物上榜。看上去，人人扎堆的肿瘤领域所蕴含的财富，似乎并不如想象中一般丰厚。
那么，这10款最有价值的在研新药背后，究竟释放了何种创新药研发信号？药企又该如何调整研发方向呢？
/ 01 / 罕见药的价值被发现
在最有价值药物榜单中，排在榜首的是一款罕见病药物Sotatercept。据Evaluate预测，到2028年，Sotatercept销售额将达26亿美元，产品的净现值为116亿美元。
Sotatercept针对的是罕见疾病肺动脉高压，患者一旦发病，会引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡，致残致死率高。
在临床试验中，Sotatercept能将患者的疾病恶化情况大大改善。
根据默沙东公布的3期临床试验结果，在肺动脉高压患者中，Sotatercept在治疗24周后将患者的6分钟行走距离（6MWD）与基线相比提高40.8米，达到试验主要终点。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。
今年8月，默沙东披露，已向FDA递交Sotatercept的上市申请，如果一切顺利的话，这款药物有希望在明年年初推向市场。
值得一提的是，这款药物是默沙东在2021年以115亿美元的价格，收购Acceleron Pharma获得。
不仅仅是默沙东，近几年时间里，几乎所有排名前十的跨国大药企都有出手罕见病并购交易。比如，2021年，阿斯利康以390亿美元完成对罕见病公司Alexion收购；2022年，辉瑞先后两次出手，以116亿美元收购Biohaven公司、以54亿美元收购GBT公司，都是为了加强其在罕见病领域的布局。
透过这一榜单，我们也不难发现，罕见病并不“罕见”，如今的药企正在加速挖掘这一领域的价值。
/ 02 / 慢性病药物的崛起
罕见病之外，治疗代谢疾病的慢性病药物同样开始崛起。
在上述榜单中，治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的resmetirom、治疗肥胖的CagriSema两款药物上榜。
对于减重药物，大部分人已不再陌生，今年以来，作为减肥“神药”的司美格鲁肽爆持续爆火。
但对于诺和诺德来说，司美格鲁肽不是终点，CagriSema可能会有更强的减重效果。这是司美格鲁肽复方制剂，其由GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide组成。
去年公布的2期临床试验结果显示，CagriSema与司美格鲁肽或cagrilintide单药治疗相比，在体重超重的2型糖尿病患者中，导致糖化血红蛋白水平和体重更大幅度下降。
此前诺和诺德透露，预计CagriSema在3期试验中可以使非糖尿病肥胖患者的体重减轻至少25%。不难想象，CagriSema若能成功获批上市，将成为诺和诺德的新一代“印钞机”。Evaluate预计2028年销售额将达18亿美元，产品净现值为103亿美元。
另一上榜药物resmetirom，瞄准的是NASH。这是一种脂肪在肝脏中堆积导致慢性炎症，进而造成肝脏纤维化，最终出现肝硬化、肝衰竭乃至死亡的疾病。
自1980年NASH这一疾病被提出以来，针对NASH的药物研发，已经开展了四十余年，无数药企前赴后继，但都没能成功。直到去年12月，resmetirom冲破了NASH失败的包围网，其关键性临床试验达到组织学主要终点。
9月14日，FDA已接受resmetirom治疗NASH的新药申请，并授予优先审评资格，FDA预计于2024年3月14日前完成审评。Resmetirom有极大的可能，成为首款开启NASH大门的药物。Evaluate预计2028年销售额将达22亿美元。
事实上，慢性病领域一直蕴藏着极大的财富。因为，大部分慢性病的患者规模足够大，例如全球NASH患者3.5亿人、肥胖患者6.5亿人，同时，慢性疾病意味着无法被治愈，因此患者都需要长期服药，患者用药周期也足够极长。
在这两个因素的作用下，慢性病势必会不断创造重磅炸弹药物。对于药企来说，慢性病领域也相当值得深耕。
/ 03 / CNS领域燃起希望
沉寂已久的中枢神经系统（CNS）领域，也开始燃起希望的火苗。
虽然CNS领域用药市场巨大，2019年全球市场规模已超过1000亿美元，2034年有望达到1721亿美元。但与巨大市场规模对应的是，超高的研发难度，典型如有着研发黑洞之称的阿尔兹海默症领域。过去，无数药企折戟于此。
但如今情况开始发生改变，越来越多的CNS药物走向成功。在这一榜单中有两款CNS药物成功上榜。
具体来说，这两款药物中，一款上榜药物是礼来研发的阿尔茨海默症药物Donanemab。
今年上半年，礼来宣布Donanemab三期临床试验达到主要终点和关键次要终点，与安慰剂组相比，Donanemab延缓了35%的认知衰退，以及40%的日常活动下降。
单从数据来看，这个结果已经是人类开始挑战阿尔茨海默病以来最好的一次。今年二季度，礼来已向美国FDA递交了Donanemab的上市申请，并预计在今年年底获得审评结果。
另一款上榜药物是Karuna Therapeutics研发的精神分裂症药物KarXT。
过去几十年间，市面上一直没有新研发的抗精神病药物获批上市。目前，精神分裂症主要使用抗精神病药物治疗，包括第一代（典型）抗精神病药物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病药物，如利培酮、奥氮平和氯氮平。
但至少1/3的精神分裂症患者对现有的治疗药物无法产生应答，存在较大未被满足的临床需求。
KarXT或许会是改变者。2022年，KarXT治疗精神分裂症的3期临床EMERGENT-2取得阳性结果。如果KarXT能够成功获批上市，将成为50多年来第一种治疗精神分裂症的新型药物。
曾经研发起来困难重重的CNS领域，也逐渐找到前行方向。未来十年，神经科学的发展会迎来重要转折点，已成为共识。千亿美元蓝海的市场蓄势待发，等待着更多的勇敢者前来掘金。
/ 04 / 总结
近些年来，肿瘤药物的研发如火如荼，从PD-1到ADC再到CAR-T，各类新兴疗法层出不穷，也吸引了众多药企，纷纷冲向这一领域。
但实际上，在这份全球最具价值榜单中上榜的在研肿瘤药物仅有两款。这意味着，新研发的肿瘤药物价值，并不如大部分人想象中高。
事实上，最近推出的肿瘤药物虽多，但大部分都是给如今的肿瘤治疗带来增量价值，而不是突破性的变革。在肿瘤领域，像K药这样的超级重磅药物，终究是可遇而不可求的。
整体来看，榜单中的药物呈现治疗领域多元化趋势，从慢性疾病到CNS疾病再到罕见病。
这也提醒着药企，如今在每一个疾病细分领域，都存在着临床未满足需求，大可不必所有人都聚集在肿瘤领域，做同质化的内卷研发。从临床需求出发，在其他领域同样有广阔天地。
